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對 dMMR 直腸癌的完全反應“非常樂觀”

對 dMMR 直腸癌的完全反應“非常樂觀”

患有局部晚期直腸癌和 dMMR 缺陷型腫瘤的患者對細胞死亡 1 (PD-1) 抑製劑 dostarlimab (Jemperli) 的治療表現出顯著反應。

到目前為止,該研究僅納入了 12 名患者,但所有患者都對治療產生了完整的臨床反應。 他們仍然沒有表現出癌症跡象(在 6 到 25 個月的隨訪期間),也沒有接受過手術或放療和化療,這是標準治療方法。

結果(摘要16)在2022年美國臨床腫瘤學會年會上公佈,並於6月5日同時發表在 新英格蘭醫學雜誌。

“在我們的研究中,在 6 個月的 PD-1 阻斷治療後根除腫瘤使我們能夠取消放化療和手術,並單獨進行監測,”由紀念斯隆凱特琳癌症中心醫學博士 Andrea Cersic 領導的作者說紐約。

大約 5%-10% 的直腸癌患者患有 dMMR 的腫瘤。

“對生活質量的影響是顯著的,特別是在標準治療會影響生殖潛力的患者中 [and] 鑑於育齡年輕人的直腸癌發病率正在上升,使用 PD-1 阻斷劑來消除對放化療和手術的需求可能會給該年齡組帶來特別的好處,”作者評論道。

北卡羅來納大學教堂山分校醫學博士、公共衛生碩士 Hannah Sanoff 在隨附的社論中評論說,當前研究的結果是“非常樂觀的原因,但這種方法不能取代我們目前的治療方法”。

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在這項研究中,所有患者每 3 週接受一次 dustarlimab 單藥治療,持續 6 個月。

Dostarlimab 已被美國食品和藥物管理局批准用於使用 dMMR 治療復發性或晚期子宮內膜癌。 直腸癌是標籤外使用。

所有患者均為修復不良的 II 期或 III 期肛門腺癌,作者指出,這些腫瘤對標準化療方案(包括新輔助化療)反應不佳,入組患者的平均年齡為 54 歲,62% 為女性。

對於這項研究,研究人員計劃在完成 dostarlimab 後有完全臨床反應的患者應該在不接受放化療或手術的情況下繼續觀察,而那些沒有完全反應的患者將接受這些標準治療。

事實證明,所有 12 名患者均達到完全緩解並僅進行觀察,12 名患者從入組到數據截止的中位隨訪時間為 12 個月。

作者指出,“治療反應迅速,81% 的患者在開始使用 dusarlimab 後 8​​ 週內症狀消失。”

迄今為止,已有四名患者在完成抗 PD-1 療程後經歷了完整的一年連續臨床反應。

除了研究中記錄的 12 名患者外,其他 4 名患者接受了至少一劑 dostarlimab 並繼續接受治療。

大多數患者發生不良事件,但沒有Ⅲ級或更高級別的不良事件,最常見的Ⅰ級或Ⅱ級不良事件是皮疹或皮炎、瘙癢、疲勞、噁心,1例患者出現甲狀腺功能異常。

作者推測,除了與錯配修復缺陷相關的嚴重腫瘤突變負擔外,腸道微生物組等腫瘤細胞外源性因素可能正在推動在這組患者中觀察到的對 PD-1 阻斷的異常良好的反應。

社論評論

在社論中,Sanoff 強調該方法仍處於試驗階段,不應取代目前的治愈性療法,並指出在其他同時使用化學療法和免疫療法的研究中已經發現癌症復發。

例如,通過化學療法和放射療法,獲得完全臨床反應的患者比沒有獲得完全臨床反應的患者預後更好,但她警告說,“在未經手術治療的情況下,這些患者中有 20% 至 30% 會發生癌症生長。 ” “

Sanoff 還指出,當這種方法用於使用 dMMR 抑制轉移性結直腸癌的 PD-1 時,會出現復發。 在使用 pembrolizumab (Yervoy) 進行的 KEYNOTE-177 試驗中,據報導只有 55% 的患者在 12 個月大時還沒有患上癌症,而在最初反應強烈的患者中,只有 70% 在 3 個月後有持續反應年。

Sanoff 評論說,這些復發動態在免疫療法和化學療法之間以及在早期和晚期疾病之間可能不同(或可能沒有差異)。

“事實上,對於確定對 dostarlimb 的完整臨床反應是否等同於治療所需的時間長度知之甚少,”她補充道。

此外,Sanoff 警告說,決定不進行進一步治療並單獨跟踪接受觀察的患者,需要非常仔細的監測。

目前的研究是在美國最重要的癌症中心之一,紀念斯隆凱特琳癌症中心進行的。 作者指出,通過結合 MRI、內窺鏡視覺檢查來測量完全反應(至少 6 個月的隨訪後)。 和直腸指檢。

這些反應的完整性進一步得到了連續內窺鏡活檢中沒有殘留腫瘤和分辨率為 18他們補充說,在 PET 掃描中攝取 F-氟脫氧葡萄糖。

在社論中,Sanoff 評論說“非運營安全管理 [also] 它包括獲得直接腔內可視化的專業護理和直腸 MRI 解釋方面的專業知識……這種專業知識並非在所有社區都可用,如果沒有它,如果發生腫瘤再生長,患者可能會錯過治愈性切除的機會。 “

該研究由西蒙和伊芙·科林基金會、葛蘭素史克、挺身抗癌等機構贊助。

在恩格爾醫學雜誌。 2022 年 6 月 5 日在線發布。全文,社論

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