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有了正確的分子信號,抗癌藥物就可以在每位患者身上發揮作用

有了正確的分子信號,抗癌藥物就可以在每位患者身上發揮作用

sAshka Roth 三十多歲,感覺很好。 然後,當我進入浴室時,我注意到一些出血。 她去看了一位腸胃科醫生,醫生診斷她患有直腸癌。 她記得她的醫生,“他和我一樣震驚。”

她的一位患有結腸癌的朋友堅持讓露絲去紀念斯隆凱特琳癌症中心看她的外科醫生。 這導致她在一項研究中成為患者#1,這是一個鮮明的例子,說明在疾病的早期階段測試抗癌藥物的重要性。 .

作為研究的一部分,露絲接受了葛蘭素史克製造的抗癌藥物 Jemperli。 這種治療使她的癌症縮小到無法檢測到——醫生稱之為完全反應。 他對臨床試驗中的其他 13 名參與者也做了同樣的事情,他們都和 Ruth 一樣患有局部晚期直腸癌,到目前為止,並非所有人都接受了放療、化療和經常涉及直腸切除術的毀容手術。

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結果是前所未有的,遠遠超出了進行這項研究的醫生的預期。

Luis Diaz,醫學博士,紀念斯隆凱特琳的實體瘤腫瘤主任,也是設計該研究的醫生之一。

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結直腸_ASCO
薩沙·羅斯 由薩沙·羅斯提供

試驗結果於週日在美國臨床腫瘤學會年會上公佈,同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

研究中的所有患者在他們的腫瘤中都有一個罕見的遺傳指紋,稱為錯配修復缺陷。 這意味著細胞無法修復可能導致癌症的 DNA 錯誤。 《新英格蘭雜誌》中描述的 12 名患者中有 8 名患有林奇綜合徵,這是一種導致錯配修復的遺傳病,患結腸癌的風險要高得多; 露絲認為這種情況可能是她父親患腦癌的原因,這導致了他的死亡。

Jemperli 或默克公司的 Keytruda 等免疫治療藥物被認為可以對抗這種癌症,因為 DNA 中的所有這些變化使免疫系統更容易學會識別和攻擊腫瘤。

該研究方法建立在率先開發 Keytruda 的 Diaz 先前工作的基礎上,以治療錯配修復缺陷患者。 2017 年 5 月,美國食品和藥物管理局加快批准 Keytruda 用於治療腫瘤已經擴散到原位以外且因缺乏錯配修復而檢測呈陽性的患者。

這是一個歷史性的時刻,也是美國食品和藥物管理局 (FDA) 第一次批准一種完全基於基因變異治療癌症的藥物,而不考慮癌症的起源。 這意味著醫生會將腫瘤視為修復中的不匹配。 癌症,而不是直腸癌、乳腺癌或結腸癌。

但迪亞茲正在尋找一種方法來測試在癌症尚未擴散的患者中觸發 Keytruda 或類似的藥物,稱為檢查點抑製劑。 2017 年底,他加入紀念斯隆凱特琳,擔任實體瘤研究負責人,他的第一次會面是與現任紀念斯隆凱特琳結直腸癌和消化道癌症中心聯合主任的 Andrea Krecek。

Krecek 告訴 STAT:“你知道,我們的患者,一旦患上癌症,即使是幸運的倖存者,也會永遠忍受這種疾病。”“他們在某種程度上忍受著治療的毒性及其後果。”

Cersic 記得在第一次會議上告訴 Diaz,她想研究錯配修復患者的免疫療法。 她想避免放療、化療和手術。 關於化療,他告訴她,“寫下來”,並讓她設計實驗。

迪亞茲說他把這項研究買給了製藥公司,但直到他與一家名為 Tesaro、Lonnie Moulder 和 Mary Lynne Hedley 的小型生物技術公司的高級管理人員交談後才產生太大興趣。

對於默克這樣的製藥商來說,缺乏錯配修復似乎很有趣,因為正是皮膚癌和肺癌等重要指標才使 Keytruda 等藥物躋身世界暢銷藥物之列。

但莫爾德有為藥物尋找小眾市場的歷史,這使他們能夠與大得多的公司競爭。 Tesaro 資助了這項研究。 後來,它被葛蘭素史克收購,葛蘭素史克對該公司開發的另一種藥物感興趣。 當 Jemperli 獲得批准時,它是第七種被稱為 PD-1 抑製劑的免疫治療藥物。

對於紀念斯隆凱特琳研究的患者,包括羅斯,它非常有效。 最初,當 Cercek 讓她參加試驗時,Ruth 預計會搬到紐約地區接受治療後的放療和化療。 手術移動卵巢以保護它們免受輻射。 但是她的癌症變得無法檢測到,紀念斯隆凱特琳的醫生決定改變研究,這樣他們就不需要放療、化療或手術。 僅僅六個月的免疫治療就足夠了。

外部專家表示,這項研究仍然太小,無法改變錯配修復缺陷患者的治療方式。 北卡羅來納大學 Leinberger 綜合癌症中心的腫瘤學家 Hannah K. Sanoff 在伴隨該研究的《新英格蘭雜誌》社論中寫道:“這些發現令人非常樂觀,但這種方法不能取代我們目前的治愈性治療方法。” .

一個擔心是,雖然還沒有腫瘤復發,但她可以。 消除化學療法、放射線和手術可能有點過頭了,但迪亞茲指出,所有這些治療方法都有明顯的缺點。

“為了得到這些反應,你仍在考慮遵循護理標准或進行放射治療,在我看來,我認為這是不合適的,”Sirsik 說。 她同意需要更長時間的跟進,但也指出連續獲得 14 個完整答案的可能性極低。 如果患者的癌症復發,放療和手術仍然是選擇。

葛蘭素史克全球腫瘤學開發主管 Hisham Abdullah 在一份聲明中表示,該公司計劃“在這種新環境下擴大臨床研究”。

瑟切克說,看到病人康復,看到他們中的許多人與確診時一樣健康,她很感動。

“絕對沒有比這更好的了,”她說。

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