SARS-CoV-2 Omicron 子變體 BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 的逃避中和

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圖1。 圖1。 Omicron 亞變體突變和中和抗體反應。

圖 A 顯示了與參考 WA1/2020 分離株相比，在 SARS-CoV-2 的 omicron BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4 或 BA.5 亞變體中鑑定的突變株。 BA.4 和 BA.5 具有相同的刺突蛋白序列，因此被歸為一組。 結構域、RBM 受體結合方案、SD1 子結構域 1 和 SD2 子結構域 2。圖 B 顯示了在接受 2 劑 BNT162b2 信使 RNA 疫苗系列和 2 劑疫苗 6 個月後從 27 名參與者獲得的樣本中通過基於熒光素酶的假病毒中和測定確定的中和抗體滴度第三次（加強）劑量後幾週。 圖 C 顯示了感染 BA.1 或 BA.2 子變量的參與者的中和抗體滴度。 所有受感染的參與者都接種了疫苗，除了一名中和抗體滴度為陰性的參與者。在第 9 部分中顯示了感染後的兩個或三個時間點。 或 BA.5 子變量 在面板 B 和 C 中，平均值（黑條）以數字形式顯示，並指示與其他子變量的因子差異； 水平虛線表示掃描檢測的下限。

最近幾個月，出現了多種 omicron (B.1.1.529) 嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 毒株，¹ BA.1 和 BA.2 子變體顯示出中和抗體的內在逃逸。^2-5 BA.2.12.1 亞種現在是美國的主要菌株，而 BA.4 和 BA.5 在南非很流行（圖 1aBA.4 和 BA.5 子變體包含相同的刺突蛋白序列。

我們在 27 名參與者中評估了針對參考 WA1/2020 分離株 SARS-CoV-2 以及 omicron 子變體 BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4 或 BA.5 的中和抗體滴度，他們是否接種了 BNT162b2 信使 RNA 疫苗 (Pfizer-BioNTech) 並加強了免疫，並且在中位 29 天前感染了 BA.1 或 BA.2 亞變體的 27 名參與者中（範圍，2-113）（表 S1 和補充附錄中的 S2，與本信函的全文可在 NEJM.org 上獲取）。 在疫苗組中，如果參與者有 SARS-CoV-2 感染史、核衣殼血清學結果呈陽性，或者如果他們接受了另一種針對 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 的疫苗或免疫抑製藥物，則他們被排除在外。

初始 BNT162b2 免疫後 6 個月，與 WA1/2020 相比，假病毒中和抗體的平均滴度為 124，但與所有測試的 omicron 亞變體相比低於 20（圖 1b加強劑量給藥兩週後，中和抗體滴度顯著增加，分別為 5783 與 WA1/2020 分離株、900 與 BA.1 變體、829 與 BA.2 變體、410 與 BA.2.12.1子變量，以及 275 與 BA.4 或 BA.5 子變量。 這些數據表明，與對 WA1/2020 分離株的反應相比，中和抗體滴度比 BA.1 低 6.4 倍，比 BA.2 低 7.0 倍，比 BA.2 低 14.1 倍。 BA.2.12.1，與 BA.4 或 BA.5 相比，係數為 21.0。 此外，中和抗體滴度與 BA.1 相比，中和抗體滴度與 BA.2.12.1 變體相比降低了 2.2 倍，與 BA.4 或 BA.5 相比降低了 3.3 倍。

在感染了 omicron BA.1 或 BA.2 子變體的參與者中，除了一名之外，所有人都接種了 Covid-19 疫苗。 由於感染髮作後的採樣差異，一些樣本可能無法反映峰值中和抗體滴度（表 S2）：在有 Covid-19 病史的參與者中，平均中和抗體滴度為 11,050，而 WA1/分離株2020、1740 與 BA.1 變體、1910 與 BA.2 變體、1150 與 BA.2.12.1 變體、590 與 BA.4 或 BA.5 變體（圖 1c這些數據表明，與 WA1/2020 分離株相比，平均中和抗體滴度比 BA.1 低 6.4 倍，比 BA.2 低 5.8 倍，比 BA 低 9.6 倍。 2.12.1 與 BA.4 或 BA.5 的係數為 18.7。 此外，與 BA.1 變體相比，平均滴度比 BA.2 變體低 1.5 倍。 1. 因子為 2.9 的變量與變量 BA.4 或 BA.5。

這些數據表明 BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 亞變體顯著逃避由疫苗接種和感染引起的中和抗體。 較低）針對 BA.2.12.1 亞變體的滴度低於 BA.1 和 BA.2 亞變體，表明 SARS-CoV-2 omicron 變體隨著中和逃逸的增加而繼續進化。 這些結果為當前由 BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 亞變體在免疫接種頻率高和 BA.1 或 BA.2 感染的人群中引起的增加提供了免疫原性背景。

妮可·B。 哈奇曼，文學士
傑西卡·米勒，文學學士
Ai-ris Y. Collier，醫學博士
約翰·德文圖拉博士
景宇宇博士
瑪喬麗·羅，文學學士
以斯帖 A. Bondzie，MSN
奧利維亞權力，BS
Nehalee Surve，MS
凱文·霍爾，文學學士
Dan H. Baruch，醫學博士，博士
貝絲以色列女執事醫療中心，馬薩諸塞州波士頓
[email protected]

此消息於 2022 年 6 月 22 日發佈於 NEJM.org。